开拓药业公布普克鲁胺III期临床试验进展

在疫情笼罩下，刚刚过去的圣诞节显得格外危险疫情最为严重的英国，单日确诊数量再创历史新高，日增超12万例美国的疫情形式同样不容乐观，单日确诊数量超20万例仅不到一个月的时间里，全美50个州均已报告新冠变异株奥密克戎的感染病例新冠疫情持续反复，患者数量也日益增长，用于治疗新冠的药物开发显得格外重要

在新冠疫情流感化的进程中，小分子口服药物是控制疫情的关键手段之一但是目前仅有海外巨头默沙东的Molnupiravir和辉瑞的PAXLOVID这两款药物获得仅针对特殊高风险非住院患者的美国EUA而反观国产的新冠治疗药物，在中国以外无一获批其中进度最快的小分子口服药物来自开拓药业，在2021年12月27日公布了其雄激素受体拮抗剂普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验的中期分析进展那么，该如何来看这份国产新冠口服药物的中期结果

普克鲁胺III期临床试验方案调整，继续招募高风险新冠患者

笔者了解到，开拓药业的新冠口服药物普克鲁胺，其用于治疗轻中症非住院新冠患者的研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，全球多中心的III期关键性临床试验此次中期分析入组了348名轻中症新冠患者，均为5天内出现症状患者被随机分到普克鲁胺治疗组或安慰剂对照组，每天口服两次，持续14天临床试验的主要终点为28天内，患者住院和死亡的百分比

对于一款药物而言，最重要的就是其有效性和安全性开拓药业的公告显示，在有效性方面，公司的普克鲁胺用于治疗轻中症新冠患者的III期临床试验中期分析没有达到统计学显著性而在安全性方面，在临床试验中没有发生安全性问题，也没有一例药物相关的严重不良事件的报告出现

看到这里，或许有些人就武断地认为开拓药业的新冠口服药物研发失利但实则不然笔者认为，此次公告的重点是公司计划调整临床试验方案并寻求获得美国FDA等监管机构的同意，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者

图一:开拓药业公布普克鲁胺III期临床试验进展

不同于停止临床试验，公司的小分子口服新冠药物普克鲁胺有望通过临床研究的方案调整，重新获得统计学的显著性验证笔者认为其仍然具备十足的潜力

第一，开拓药业的III期临床试验中期结果受限于样本数量，后续增加样本有望获得更加真实的数据。

一般而言，临床试验的样本量越大越能证明数据的真实性，样本量较少则有可能因小概率事件的发生而得到非真实的结论从现有产品获批的公司来看，默沙东和辉瑞作为全球医药巨头，在很短的时间内完成受试者的招募，其取得较为理想的数据是在充足的样本量基础上所开展的临床试验

由于普克鲁胺这款新冠口服药物的开发需要在海外进行临床试验，在财力，人力，影响力方面注定中国本土的Biotech难与国际大型药企并肩，开拓药业为加快临床试验的进度，无法避免地牺牲了一定的样本量所以，在样本量有限的临床试验中，公司的普克鲁胺在有效性方面没有达到统计学显著性或是基于不够充分的样本量所得到的结论

第二，公司试验设计方面难度更大，所招募的患者没有设置基础病和接种疫苗的限制，若加以限定或能达到明显的对比效果。

除了样本数量以外，开拓药业的临床试验招募患者条件更加开放其中期分析数据中入组的患者均来自美国，而美国新冠患者的总体住院率相对较低，此外还有相当比例的患者接种过新冠疫苗从这一方面来看，若患者接种了具有较高保护效力的新冠疫苗，本身或就不易转重症乃至住院，可能显著降低对照组的住院率

图二:美国分年龄段的新冠住院率

对比默沙东和辉瑞的入组患者情况，可以发现所选择的均为高风险人群，这些患者尚未接种疫苗，且至少有一项可能导致病情加重的基础病，从而为药物降低住院率提供机会可是，开拓药业的普克鲁胺在临床试验却没有基础病的设置，这也会降低对照组的住院率由于这些扰动项的存在，公司的普克鲁胺若要显示出更高的降低住院率难度更大

值得一提的是，开拓药业表示，公司将会继续开展新冠药物的临床试验，截至2021年12月23日已完成所有患者招募，95%的患者来自美国而且，公司将与监管机构包括美国FDA等沟通以调整该项临床试验的方案，在征得监管机构的同意后继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者进行临床试验根据目前普克鲁胺治疗轻中症新冠患者所呈现出的积极趋势，通过增加样本量，限制患者类型后，笔者相信在高风险新冠患者的临床试验中，公司的普克鲁胺能够在有效性方面实现统计学上的显著性

第三，公司的普克鲁胺在安全性与适用范围方面仍有较大的优势，全球三个多中心临床试验同时开展，有望成为首个国产的新冠口服药物。12月27日晚间，开拓药业公布在研新冠治疗药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验的进展，称根据348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性，公司计划调整临床试验方案进行患者招募工作。。

在有效性方面，开拓药业可以通过调整临床试验的方案得到较好的解决再来看安全性方面，笔者认为投资者无需过于担忧在III期关键性临床试验中，尽管由于目前临床试验还在继续进行中，数据还是盲态，但是基于中期分析结果，公司的普克鲁胺在安全性方面得到了一定的验证，研究中无安全性问题，且没有一例药物相关的严重不良事件报告

而且，这款药物还是唯一一个进入全球注册性临床三期试验用于治疗新冠重症患者的国产小分子口服药物更为难得的是，其在新冠的全治疗周期内均有效无论是在轻中症的新冠患者，还是在重症的新冠患者中，这款药物都呈现出了一定的治疗效果相比于默沙东和辉瑞的药物只能用于轻中症患者，开拓药业的普克鲁胺适用范围更大，将为更多类型的新冠患者带来福音

此外，公司同时在进行三项普克鲁胺用于新冠治疗的III期全球多中心临床试验，该中期分析仅是三个全球多中心临床试验中的一个结果另外，公司还在巴西，中国等国家开展一项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验，以及在美国，巴西，中国等国家开展另一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验

从其他地区进行的临床试验来看，此前在巴西开展的治疗轻中症，重症新冠患者的研究试验中，普克鲁胺则是展示出了十分抢眼的有效性和安全性针对轻中症新冠患者的三期临床试验结果显示，其预防轻中症转为重症住院的保护率分别为92%和90%，预防转入重症加强护理病房或死亡的保护率均为100%

而在针对重症新冠患者的结果显示，普克鲁胺将重症新冠患者的死亡风险降低了78%，并平均缩短住院时间9天另外，巴西经普克鲁胺同情用药治疗后的危重症新冠患者的插管治疗和死亡人数都显著减少

图三:巴西进行的普克鲁胺治疗重症新冠患者的临床试验

基于临床试验中展示的良好效果，2021年7月16日，普克鲁胺也在巴拉圭获得首个紧急使用授权来自真实世界的数据更是再次验证，普克鲁胺治疗重症新冠患者的疗效与此前在巴西的临床试验结果一致

目前这些临床试验都在有序开展中，公司也会根据此次中期分析的结果来考虑调整其他两项临床试验的方案设计在新冠药物开发与布局中，开拓药业明显呈现出较强的韧性，虽然此次临床试验受阻，但能够从中看出公司具备快速响应并积极调整临床试验方案的强大能力凭借在其他地区的成功经验以及公司拥有的多重优势，普克鲁胺有望成为首个国产的新冠口服药物

小结

如今，全球新冠疫情仍在逐渐加重，奥密克戎等新冠变异株的不断出现，新冠疫情流感化的治疗逐步成为业界共识而回顾百年流感历史，真正让人类社会免于流感影响的手段是流感疫苗+口服抗病毒药的防+治组合同样地，从防治范式上来看，新冠疫苗+口服抗新冠药也是一个值得参考的方案，这更加凸显了对新冠治疗药物的需求从目前获批上市的新冠口服药物销售情况来看，辉瑞推出的首批6.5万个疗程新冠特效药更是早已被美国各州一抢而空，新冠口服药物的需求量可见一斑

此次开拓药业公布的普克鲁胺用于治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验中期分析结果中，尽管由于事件数较少没有达到统计学显著性，但是公司依然表示还将会继续开展研究，通过调整临床试验方案等措施有望重获统计学显著性的验证据此，笔者认为开拓药业的普克鲁胺将会成为新冠口服特效药物，给全球新冠患者带来福音的同时公司也将获得相应的收益笔者也期待在全球新冠口服药物队伍中能看到中国本土企业的身影

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